La película comienza unos días después de la batalla con Thanos. Tony Stark y Nebulase encuentran vagando en el espacio a bordo de la nave de los Guardianes de la Galaxia. Mientras que en la Tierra, Steve Rogers y el resto de los sobrevivientes tratan de encontrar un plan de acción para revertir el efecto de las Gemas del Infinito.
Avengers: Endgame arranca con un ritmo bastante rápido. Apoyándose sobre cintas pasadas y la principal escena post-créditos de Captain Marvel, los Russo se las arreglan para comprimir el tiempo y mostrar las repercusiones que el deseo de Thanos ha tenido sobre la humanidad. Pensando que la película tiene una duración de tres horas, es cierto que contrastando con el ágil inicio, algunas otras escenas resultan lentas, pero funcionan como un indicio de adónde se dirigirá todo.